Los cardiomiocitos derivados de las células madre demuestran un potencial arritmico potencial

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Electrofisiología y electrofisiología.

Sus antecedentes:

• Los cardiomiocitos (CMs) derivados de células madre embrionarias (ESCs) y células de carcinoma embrionario (ECCs) poseen algunas, pero no todas, las características de los miocitos adultos.
• Las ESC demuestran potencial de injerto en el miocardio dañado, lo que sugiere aplicaciones terapéuticas para la cardiomiopatía.
• Las propiedades aritmogénicas de los CM derivados de ESC y ECC requieren una investigación exhaustiva.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial aritmogénico de los cardiomiocitos diferenciados de las ECS y ECC de ratón.
• Caracterizar las propiedades electrofisiológicas e identificar posibles mecanismos de arritmia en estos CM derivados.

Principales métodos:

• Se utilizaron grabaciones de pinzas de parche de células enteras para estudiar los cardiomiocitos in vitro.
• Se analizaron la morfología del potencial de acción (PA), la velocidad ascendente (dV/dt) y la duración de la PA.
• Se emplearon agentes farmacológicos y manipulaciones iónicas para inducir y evaluar la actividad desencadenada y las despolarizaciones posteriores.

Principales resultados:

• Los CM derivados exhibieron una heterogeneidad significativa de la morfología de la AP, una reducción de los dV/dT máximos y una duración prolongada de la AP.
• Se observó actividad eléctrica espontánea y actividad desencadenada frecuente en CMs cultivados.
• Las despolarizaciones posteriores tempranas (EADs) fueron inducibles bajo diversas condiciones, incluida la estimulación farmacológica y los cambios iónicos.
• Las despolarizaciones posteriores retardadas (DADs) fueron inducidas fácilmente por hipercalcemia o isoproterenol.

Conclusiones:

• Los CM derivados de ESC y ECC se diferencian en al menos tres fenotipos distintos de AP.
• Estos CM muestran actividad espontánea, deterioro de la dV/dt, duración prolongada de la AP y arritmias desencadenadas fácilmente inducibles.
• Los hallazgos requieren precaución con respecto al uso de ESC en la terapia de trasplante celular debido a su potencial para inducir arritmias a través de la reentrada, la automatización o la actividad desencadenada.