El tratamiento con dopamina de la disfunción contráctil posisquémica induce rápidamente la señalización...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La isquemia y la estimulación adrenérgica pueden inducir la apoptosis de los cardiomiocitos.
• La dopamina, una catecolamina común, puede aumentar la apoptosis en la disfunción contráctil después de la isquemia a través de la señalización del calcio.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la dopamina aumenta la apoptosis de los cardiomiocitos en un modelo de disfunción contráctil postisquémica.
• Para aclarar el papel de las cascadas de señalización dependientes del calcio en la apoptosis inducida por la dopamina.

Principales métodos:

• Corazones de conejo aislados fueron sometidos a isquemia-reperfusión.
• Los corazones fueron tratados con dopamina, la dopamina con un inhibidor de la MgATPasa (BDM) o un inótrofo sensibilizante al calcio (ORG 30029).
• La apoptosis se evaluó utilizando TUNEL, la escisión de PARP, la activación de la caspasa y la expresión de Bax / Bcl-2; se midió el calcio intracelular.

Principales resultados:

• La isquemia-reperfusión causó disfunción pero no una necrosis o apoptosis significativas.
• La dopamina mejoró la contractilidad pero aumentó significativamente la apoptosis de los cardiomiocitos (32,5 ± 9 frente a 5,5 ± 1,6 / 1000 núcleos).
• La dopamina elevó el calcio intracelular, activó las caspasas (-3, -9), aumentó el Bax y disminuyó el Bcl-2. BDM y ORG 30029 modularon estos efectos de manera diferente.

Conclusiones:

• El tratamiento post-isquémico con dopamina para la disfunción contráctil activa la señalización pro-apoptótica.
• Esta activación es probablemente mediada por un proceso dependiente del calcio y el daño mitocondrial.
• Los efectos pro-apoptóticos de la dopamina son distintos de sus efectos beneficiosos sobre la contractilidad.