Los ligandos MIC solubles derivados de tumores perjudican la expresión de NKG2D y la activación de las células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• El compromiso del receptor NKG2D por los ligandos tumorales puede estimular las respuestas de los linfocitos para el rechazo tumoral.
• NKG2D se expresa en las células asesinas naturales (NK), las células T gammadelta y las células T CD8alphabeta.
• Las principales moléculas relacionadas con la cadena del complejo de histocompatibilidad clase I (MIC) A y B son ligandos inducidos por el estrés para NKG2D, a menudo expresados en tumores epiteliales.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el efecto de la participación de MIC en la expresión y función del receptor NKG2D.
• Determinar el mecanismo por el cual los tumores pueden evadir la vigilancia inmune.
• Comprender el impacto del MIC soluble en la capacidad de respuesta de las células T en pacientes con cáncer.

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre MIC y NKG2D.
• Analizó la expresión de NKG2D en las células T de pacientes con cáncer.
• Se evaluó el papel del MICA soluble en la regulación a la baja de NKG2D y la función de las células T.

Principales resultados:

• La unión de MIC a NKG2D induce endocitosis y degradación del receptor NKG2D.
• La expresión de NKG2D se reduce significativamente en las células T de pacientes con cáncer.
• El MICA soluble circulante se correlaciona con la regulación a la baja de NKG2D y la respuesta deteriorada de las células T específicas del antígeno tumoral.

Conclusiones:

• El MICA soluble derivado de tumores causa deficiencia sistémica de NKG2D, deteriorando la inmunidad antitumoral mediada por las células T.
• Esta regulación a la baja de NKG2D representa un mecanismo de evasión inmune del tumor.
• Los hallazgos sugieren una resistencia comprometida del huésped a las infecciones debido al deterioro de la función de las células T.