Dec1 y Dec2 son reguladores del reloj molecular de los mamíferos

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los ritmos circadianos en los mamíferos están gobernados por el núcleo supraquiasmático.
• Cuatro familias conocidas de genes de reloj forman bucles de retroalimentación de transcripción-traducción para la generación de ritmos intracelulares.
• Las proteínas CLOCK y BMAL1 impulsan la transcripción del gen PER, que luego es inhibida por las proteínas PER y CRY.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de Dec1 y Dec2 en el reloj molecular de los mamíferos.
• Para determinar si Dec1 y Dec2 interactúan con los componentes conocidos del gen del reloj.
• Para caracterizar los patrones de expresión y regulación de Dec1 y Dec2 en el núcleo supraquiasmático.

Principales métodos:

• Se investigó el efecto de Dec1 y Dec2 en la actividad del promotor Per1 del ratón.
• Se analizaron las interacciones proteína-proteína entre Dec1/Dec2 y CLOCK/BMAL1.
• Examinó la expresión circadiana y los cambios inducidos por la luz de Dec1 y Dec2 en el núcleo supraquiasmático.

Principales resultados:

• Dec1 y Dec2 reprimen la transactivación mediada por CLOCK/BMAL1 del promotor Per1.
• La represión se produce a través de la interacción directa con BMAL1 y/o la competencia por los elementos de la caja electrónica.
• Dec1 y Dec2 exhiben expresión circadiana en el núcleo supraquiasmático, alcanzando su punto máximo durante el día subjetivo.
• Los pulsos de luz inducen la expresión de Dec1 de una manera dependiente de la fase.

Conclusiones:

• Dec1 y Dec2 funcionan como represores dentro del reloj molecular de los mamíferos.
• Estas proteínas representan una novedosa quinta familia de genes del reloj.
• Dec1 y Dec2 son reguladores integrales del ritmo circadiano en los mamíferos.