Síntesis total enantioselectiva de (-) - estricnina utilizando la reacción catalítica asimétrica de Michael y la
Takashi Ohshima1, Youjun Xu, Ryo Takita
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|December 6, 2002
Resumen
La síntesis total enantioselectiva de (-) - estricnina se logró utilizando una reacción Michael asimétrica catalítica y ciclización en tándem. Este método práctico permite la producción escalable de estricnina y alcaloides relacionados.
Área de la Ciencia:
- Química orgánica es la química orgánica.
- Síntesis total de las respuestas.
- Química Medicinal La Química Medicinal es un campo de estudio de la química medicinal.
Sus antecedentes:
- La estricnina es un alcaloide indol complejo con actividad biológica significativa.
- Las síntesis anteriores de estricnina han sido largas y carecían de escalabilidad.
- Desarrollar rutas sintéticas eficientes para los alcaloides de estricno es crucial para el descubrimiento de fármacos.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar una síntesis total enantioselectiva altamente eficiente y escalable de (-) - estricnina.
- Establecer nuevas metodologías sintéticas aplicables a estructuras complejas de alcaloides.
- Proporcionar una ruta práctica para acceder a la estricnina y sus análogos.
Principales métodos:
- Reacción catalítica asimétrica de Michael usando (R) -ALB (0.1 mol %) en una escala de kilogramo.
- Ciclización en tándem para construir anillos B y D simultáneamente.
- Nuevas condiciones para la ciclización de iones de tionio, la reducción de iminas y la desulfurización quimioselectiva.
Principales resultados:
- Se logró un alto rendimiento (91%) y enantioselectividad (>99% ee) en la reacción clave de Michael.
- Construyó los anillos B y D en un solo paso de ciclización en tándem con >77% de rendimiento.
- Completó con éxito la síntesis total utilizando condiciones de reacción optimizadas, evitando la cromatografía.
Conclusiones:
- La estrategia sintética desarrollada es práctica, escalable y eficiente para la producción de (-) estricnina.
- Las nuevas metodologías ofrecen una poderosa plataforma para sintetizar diversos alcaloides de Strychnos.
- Este trabajo avanza significativamente en el campo de la síntesis de alcaloides y la química medicinal.
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