Plegamiento no vectorial coordinado en una proteína multidominio recién sintetizada

Área de la Ciencia:

• El plegamiento de las proteínas.
• Biología molecular La biología molecular.
• Los procesos celulares son procesos que ocurren en las células.

Sus antecedentes:

• El receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL-R) es una proteína multidominio.
• El plegamiento in vivo de dichas proteínas generalmente se supone que es vectorial, procediendo desde el extremo amino hasta el extremo carboxilo.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la vía de plegamiento in vivo del LDL-R.
• Para determinar si el plegamiento de LDL-R ocurre vectorialmente o a través de mecanismos alternativos.

Principales métodos:

• Los experimentos de persecución de pulsos se llevaron a cabo utilizando células intactas.
• El análisis se centró en los cambios conformacionales y la formación de enlaces disulfuro durante la síntesis y plegamiento de LDL-R.

Principales resultados:

• Las moléculas de LDL-R recién sintetizadas se pliegan a través de intermediarios "colapso".
• Estos productos intermedios contienen enlaces disulfuro no nativos que unen residuos distantes de cisteína.
• El dominio amino-terminal adopta su conformación nativa al final del proceso de plegado, no durante la síntesis inicial.

Conclusiones:

• El plegamiento productivo de LDL-R en las células es principalmente un evento post-traducional, no estrictamente vectorial.
• La vía de plegamiento implica enlaces transitorios de disulfuro no nativos de largo alcance.
• Estos enlaces no nativos son posteriormente isomerizados en pares de cisteína nativos de corto alcance.