Twist regula la expresión génica de citoquinas a través de un bucle de retroalimentación negativa que reprime la...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El factor de transcripción dorsal regula la torsión durante la embriogénesis de Drosophila.
• Las proteínas de torsión son cruciales para la formación del mesodermo.
• Las vías de señalización de citocinas juegan un papel vital en el desarrollo y la inmunidad.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las proteínas twist de mamíferos (twist-1 y -2) en la señalización de citoquinas.
• Para aclarar la relación reguladora entre las proteínas de torsión y la vía NF-kappaB.
• Para entender las consecuencias in vivo de la desregulación de la proteína twist.

Principales métodos:

• Se investigó la inducción de twist-1 y twist-2 por medio de la señalización de citoquinas.
• Examinó la interacción entre las proteínas twist y RelA (un miembro de la familia NF-kappaB).
• Se utilizaron modelos de ratón con alelos twist-2 y twist-1 nulos o heterocigotos.

Principales resultados:

• Los mamíferos twist-1 y -2 son inducidos por una vía de señalización de citoquinas que involucra a RelA.
• Twist-1 y -2 reprimen la expresión génica de citoquinas a través de la interacción con RelA.
• Los ratones que carecen de torsión funcional-2 o con torsión reducida-1 / torsión-2 exhiben citocinas proinflamatorias elevadas y letalidad perinatal debido a la caquexia.

Conclusiones:

• Las proteínas Twist son reguladores clave de la señalización de citoquinas a través de un bucle de retroalimentación negativa conservado.
• Este ciclo de retroalimentación implica la represión de las vías de citoquinas dependientes de NF-kappaB.
• La desregulación de este circuito de torsión-NF-kappaB tiene graves consecuencias fisiológicas y de desarrollo.