El daño en el ADN activa el ATM a través de la autofosforilación intermolecular y la disociación de dímeros

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología molecular La biología molecular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La proteína quinasa ATM es esencial para la respuesta de las células de mamíferos a la radiación ionizante.
• Las mutaciones en ATM están relacionadas con el trastorno genético humano ataxia-telangiectasia.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo de activación de la proteína quinasa ATM después de la exposición a la radiación ionizante.
• Investigar el papel de la autofosforilación y la multimerización de ATM en la respuesta al daño del ADN.

Principales métodos:

• Estudió la actividad de la proteína quinasa ATM en células de mamíferos después de la irradiación.
• Utilizó ensayos de autofosforilación y unión de anticuerpos para detectar la activación de ATM.
• Investigó la relación entre las rupturas de doble cadena de ADN y la activación de ATM.

Principales resultados:

• ATM existe como un dimero o multimero inactivo en células no irradiadas, con su dominio quinasa unido al dominio FAT.
• La radiación ionizante desencadena una rápida autofosforilación intermolecular de la serina 1981, causando la disociación de los dímeros y activando la ATM quinasa.
• La activación de ATM se produce a dosis bajas de radiación y es detectable con pocas rupturas de doble cadena de ADN, lo que sugiere cambios estructurales en la cromatina en lugar de una activación directa de iniciación de unión al ADN.

Conclusiones:

• La activación de la ATM quinasa es un evento temprano en la respuesta celular a la irradiación.
• La activación de ATM está mediada por la disociación de dímeros inducida por la autofosforilación, no por la unión directa a las rupturas del ADN.
• Es probable que los cambios estructurales de la cromatina desempeñen un papel en el inicio de la activación de la ATM.