La expansión del infarto de miocardio y la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• La remodelación cardíaca remodelación cardíaca.
• Intervención Farmacológica Intervención Farmacológica

Sus antecedentes:

• La remodelación del ventrículo izquierdo (LV) después del infarto de miocardio (IM) puede implicar la activación de la metaloproteinasa de matriz (MMP).
• Investigar la inhibición de la MMP (MMPi) ofrece una estrategia terapéutica potencial.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el impacto de la inhibición de MMP en la geometría regional de LV después del infarto de miocardio.
• Para evaluar los cambios en los niveles de MMP e inhibidor tisular de MMP (TIMP) después de un infarto de miocardio con MMPi.

Principales métodos:

• Se utilizaron cerdos con marcadores radiopacos para medir la geometría regional del miocardio después de inducir un infarto de miocardio.
• Se administró MMPi (PD166793) o placebo a cerdos después del IM y se evaluaron los resultados durante 2 y 8 semanas.
• Medido las dimensiones de LV, el tamaño del infarto, la actividad de MMP y los niveles de TIMP-1.

Principales resultados:

• El MMPi atenuó significativamente la dimensión diastólica terminal de LV y redujo el área de infarto regional a las 8 semanas después del infarto de miocardio en comparación con el grupo de solo infarto de miocardio.
• La actividad proteolítica ex vivo de MMP fue reducida por MMPi.
• MMPi normalizó los niveles de MMP tipo membrana y aumentó los niveles de TIMP-1 en la región del IM.

Conclusiones:

• La inhibición de MMP atenuó efectivamente la dilatación de LV y la expansión del infarto durante la fase tardía de la curación del infarto de miocardio.
• El MMPi exógeno demostró una modulación específica de la región de los MMP y los TIMP.