Síntesis eficiente del antagonista del receptor NK(1) aprepitant utilizando una transformación diastereoselectiva...

Área de la Ciencia:

• Química orgánica es la química orgánica.
• Química Medicinal La Química Medicinal es el campo de la Química Medicinal.
• Proceso Química de los procesos.

Sus antecedentes:

• El antagonista del receptor NK1 Aprepitant es crucial para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.
• El desarrollo de rutas sintéticas eficientes y estereoselectivas es esencial para la producción farmacéutica de Aprepitant.

Objetivo del estudio:

• Para describir una síntesis eficiente y estereoselectiva de Aprepitant.
• Para optimizar los pasos clave de reacción para mejorar el rendimiento y el control estereocímico.

Principales métodos:

• Síntesis estereoselectiva que involucra la condensación, la activación del trifluoroacetato y el acoplamiento mediado por ácido de Lewis.
• Transformación asimétrica inducida por la cristalización para obtener un solo diastereómero.
• Conversión de una sola olla al derivado de alfa- ((fluorofenilo) morfolina.
• El paso final es la colocación de una cadena lateral de triazolinona.

Principales resultados:

• Se desarrolló una nueva transformación asimétrica inducida por la cristalización.
• Se observaron y utilizaron reordenamientos inesperados [1,2]-Wittig y [1,3]-sigmatrópicos.
• La síntesis logró un rendimiento general del 55% para Aprepitant en la secuencia lineal más larga.

Conclusiones:

• La ruta sintética descrita es eficiente y estereoselectiva para la producción de aprepitante.
• Las transformaciones novedosas ofrecen valiosas ideas sobre la síntesis orgánica compleja.
• Este método proporciona una vía práctica para obtener el candidato clínico objetivo.