La cardiomiopatía dilatada y la insuficiencia cardíaca son causadas por una mutación en el fosfolambano

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca es una epidemia creciente con causas moleculares poco conocidas.
• La cardiomiopatía dilatada es una forma significativa de insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la causa molecular de una cardiomiopatía dilatada hereditaria.
• Comprender el mecanismo por el cual una mutación de fosfolambano conduce a la insuficiencia cardíaca.

Principales métodos:

• Secuenciación genética para identificar mutaciones.
• Creación de modelos de ratones transgénicos que expresen el fosfolambano mutado.
• Ensayos celulares y bioquímicos para estudiar la función de las proteínas y el manejo del calcio.

Principales resultados:

• Se identificó una mutación dominante Arg --> Cys missense en el residuo 9 (R9C) en el fosfolambano (PLN) como la causa de la cardiomiopatía dilatada hereditaria.
• Los ratones transgénicos con PLN ((R9C) exhibieron insuficiencia cardíaca y muerte prematura.
• La proteína mutada PLN(R9C) atrapó a la proteína quinasa A (PKA), impidiendo la fosforilación de la PLN de tipo silvestre y alterando los transitorios de calcio de los miocitos.

Conclusiones:

• La desregulación del calcio miocelular, iniciada por la mutación PLN ((R9C), puede causar insuficiencia cardíaca humana.
• Este hallazgo abre posibles vías terapéuticas para la insuficiencia cardíaca al dirigirse a los mecanismos de manejo del calcio.