Eliminación de la atherogénesis en ratones al apagar la secreción de lipoproteína hepática

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Genética La genética.
• Enfermedades Metabólicas Las enfermedades metabólicas.

Sus antecedentes:

• Los ratones con deficiencia de receptores de LDL (Ldlr-/-Apob100/100) muestran un colesterol LDL alto y una aterosclerosis aórtica grave.
• Una hipótesis propuso que la eliminación de la producción de lipoproteínas hepáticas podría resolver la hipercolesterolemia y la susceptibilidad a la aterosclerosis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de inhibir genéticamente la producción de lipoproteínas hepáticas para revertir la hipercolesterolemia y prevenir la aterosclerosis.
• Desarrollar un nuevo modelo de ratón para estudiar la reversión de estas condiciones.

Principales métodos:

• Desarrollaron "ratones Reversa" mediante la cría de ratones Ldlr-/-Apob100/100 con un alelo condicional Mttp y el transgén Mx1-Cre.
• Expresión de Cre inducida en el hígado para eliminar transitoriamente la expresión de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal (Mttp) y la secreción de lipoproteínas hepáticas.
• Monitoreo de los niveles de colesterol plasmático y el desarrollo de la aterosclerosis en respuesta a la inducción de Cre.

Principales resultados:

• La inducción del Cre hepático transitorio prácticamente eliminó la expresión hepática de Mttp y abolió la secreción de lipoproteína hepática.
• Los niveles plasmáticos de colesterol LDL disminuyeron significativamente tanto en ratones alimentados con comida (233,9 a 37,2 mg/dL) como en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (525,7 a 100,6 mg/dL).
• Se observó una prevención completa del desarrollo de la aterosclerosis y los cambios asociados en la expresión génica después de la inducción de Cre.

Conclusiones:

• Desarrolló con éxito un modelo de ratón ("ratones Reversa") donde la hipercolesterolemia es reversible a través de un interruptor genético.
• Estos ratones proporcionan una herramienta valiosa para investigar los cambios en la expresión génica durante la reversión de la hipercolesterolemia y la aterosclerosis.