El estrés oxidativo media el daño del ADN mitocondrial inducido por el factor de necrosis tumoral alfa y la...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y la angiotensina II (Ang II) están relacionados con la progresión de la insuficiencia cardíaca, potencialmente a través de las especies reactivas del oxígeno (ROS).
• Los mecanismos precisos de la producción de ROS inducida por agonistas y su impacto en los miocitos cardíacos, particularmente el ADN mitocondrial (ADNm), siguen sin estar claros.
• Estudios previos indicaron una correlación entre los niveles elevados de ROS, el daño del ADNmt y la disfunción en los corazones con insuficiencia.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la exposición directa de los miocitos cardíacos al TNF-alfa y Ang II in vitro induce daño al ADNmt a través de la producción de ROS.
• Para dilucidar las vías de señalización involucradas en la producción de ROS mediada por TNF-alfa y el posterior daño al ADNmt.

Principales métodos:

• Los miocitos ventriculares de ratas neonatales cultivados fueron expuestos a TNF-alfa y Ang II.
• La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) se evaluó utilizando la fluorescencia del diacetato de 2',7'-diclorofluorescina.
• El número de copias de ADN mitocondrial (mtDNA) se cuantificó mediante el análisis de manchas del sur.
• El papel de la vía esfingomielina-ceramida se examinó utilizando D609 y C2-ceramida.

Principales resultados:

• El TNF-alfa aumentó significativamente la producción de ROS y disminuyó el número de copias de ADNmt en los miocitos.
• La disminución inducida por el TNF-alfa en el número de copias de ADNmt se asoció con una actividad reducida del complejo III y fue prevenida por el alfa-tocoferol.
• La exposición al peróxido de hidrógeno (H2O2) imitaba la reducción del número de copias del ADNmt.
• Ang II aumentó las ROS pero no afectó el número de copias de ADNmt.
• El inhibidor de la esfingomielinasa D609 y la C2-ceramida bloquearon la producción de ROS mediada por TNF-alfa y el daño del ADNmt, implicando la vía esfingomielina-ceramida.

Conclusiones:

• El TNF-alfa induce la producción de ROS de los miocitos cardíacos y el daño del ADNmt a través de la vía esfingomielina-ceramida.
• Este vínculo entre el TNF-alfa, la ROS y el daño del ADNmt es un posible contribuyente a la remodelación del miocardio y la insuficiencia cardíaca.
• El papel de la angiotensina II en el daño del ADNmt parece ser distinto del TNF-alfa a pesar de la inducción de ROS similar.