La pequeña proteína de unión al GTP Rac es un mediador esencial de las fenestraciones endoteliales inducidas por el...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Se sabe que el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) induce la angiogénesis y la permeabilidad vascular.
• Las vías de señalización precisas que rigen la permeabilidad vascular inducida por el VEGF no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos de señalización subyacentes a la permeabilidad vascular inducida por el VEGF.
• Investigar el papel de la pequeña proteína Rac que se une al GTP en la señalización del VEGF.

Principales métodos:

• Ensayos de micro bolsillo de la córnea del ratón, ensayos de Miles, ensayos citoquímicos, microscopía electrónica y bioquímicos.
• Utilizó un antagonista Rac permeable a las células (TAT-RacN17).
• Estudios de cultivo de células endoteliales que examinan la fosforilación del receptor y las vías de señalización aguas abajo.

Principales resultados:

• El VEGF, a diferencia del FGF-2, indujo capilares con endotelio fenestrado, lo que se correlaciona con una mayor permeabilidad.
• El antagonista de Rac (TAT-RacN17) inhibió la fuga vascular inducida por VEGF y la formación de fenestración, pero sólo afectó parcialmente la angiogénesis.
• La señalización de VEGF activa Rac, PLCgamma, Akt, eNOS y Erk1/2 a través de la fosforilación de VEGFR-2; PI3K actúa aguas arriba de Rac y Akt-eNOS.

Conclusiones:

• La pequeña proteína Rac que se une al GTP es crucial para mediar la permeabilidad vascular inducida por el VEGF, con un papel menor en la neovascularización.
• Los antagonistas de Rac muestran potencial para tratar o prevenir la fuga vascular mediada por VEGF y el edema en condiciones isquémicas.