Los anticuerpos agonistas de los receptores AT1 de los pacientes preeclampticos estimulan la NADPH oxidasa

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Biología Reproductiva Biología Reproductiva.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Se han identificado autoanticuerpos agonistas contra el receptor de la angiotensina AT1 (AT1-AA) en la preeclampsia.
• El papel preciso de AT1-AA en la patogénesis de la preeclampsia requiere más investigación.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los efectos de AT1-AA en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), la expresión de la NADPH oxidasa y la activación del factor nuclear-kappaB (NF-kappaB) en la preeclampsia.

Principales métodos:

• Investigó las células del músculo liso vascular humano (VSMC), los trofoblastos y las placentas.
• AT1-AA aislado de suero de mujeres preeclampticas.
• Utilizó Western blotting, ensayos de activación de NF-kappaB y modelos de knockout genético (p47phox-/- ratones).

Principales resultados:

• AT1-AA y Angiotensina II (Ang II) aumentaron la producción de ROS y los componentes de la NADPH oxidasa (p22, p47, p67 phox).
• AT1-AA activó NF-kappaB y redujo la expresión del inhibidor-kappaBalpha (I-kappaBalpha) en VSMC y trofoblastos.
• Se observó un aumento de la expresión de p22, p47 y p67 phox, junto con la activación de NF-kappaB, en placentas de pacientes preeclamptos.

Conclusiones:

• La NADPH oxidasa es una fuente significativa de ROS que regula el NF-kappaB en la preeclampsia.
• AT1-AA puede contribuir a la producción de ROS y respuestas inflamatorias en la preeclampsia a través de la activación de la NADPH oxidasa.