El complejo de exocisto es necesario para la orientación de Glut4 a la membrana plasmática por la insulina

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Los mecanismos moleculares del transporte de la glucosa.
• Las vías de señalización de la insulina.

Sus antecedentes:

• La insulina estimula el transporte de glucosa a través de la exocitosis de las vesículas Glut4.
• Los mecanismos precisos del tráfico, la orientación y la fusión de las vesículas de Glut4 siguen sin estar claros.
• Investigaciones anteriores identificaron eventos de fosforilación de tirosina en el subdominio de la membrana plasmática que activan la proteína G TC10.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TC10 y sus efectores aguas abajo en el transporte de glucosa estimulado por insulina.
• Para aclarar la participación del complejo de exocisto en la exocitosis de la vesícula Glut4.
• Para determinar cómo la señalización de la insulina regula la fusión de las vesículas de Glut4 con la membrana plasmática.

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre el TC10 y los componentes del exocisto.
• Examinó la translocación de Exo70 a la membrana plasmática en respuesta a la insulina.
• Utilizó un Exo70 mutante para evaluar su impacto en la absorción de glucosa estimulada por insulina y la exposición al Glut4.

Principales resultados:

• TC10 interactúa con el componente del exocisto Exo70.
• La estimulación de la insulina, a través de la activación del TC10, causa la translocación de Exo70 a la membrana plasmática.
• Exo70 ensambla un complejo con Sec6 y Sec8 en la membrana plasmática.
• Un mutante Exo70 negativo dominante inhibió la absorción de glucosa estimulada por insulina y la exposición extracelular a Glut4, pero no el tráfico de Glut4 a la membrana.

Conclusiones:

• El complejo de exocisto, específicamente Exo70, juega un papel crítico en la fusión de las vesículas Glut4 con la membrana plasmática.
• Exo70 puede dirigir las vesículas Glut4 a sitios específicos de fusión en la membrana plasmática.
• Este estudio revela un nuevo papel para el exocisto en la homeostasis de la glucosa regulada por la insulina.