El tratamiento postinfarto con un vector adenoviral que expresa el factor de crecimiento hepatocitario alivia la...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• Terapia génica Terapia génica La terapia génica es una terapia genética.

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento hepatocitario (HGF) juega un papel en la regeneración de los tejidos, la angiogénesis y la anti-apoptosis.
• Los efectos crónicos de la HGF en la remodelación del ventrículo izquierdo (LV) y la insuficiencia cardíaca después del infarto de miocardio (IM) siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico de la terapia génica HGF en la mitigación de la remodelación y disfunción adversa de LV después del infarto de miocardio.

Principales métodos:

• Entrega mediada por adenovirus de HGF humano (Ad.CAG-HGF) a los músculos de las extremidades posteriores en un modelo de ratón de MI.
• Evaluación de la remodelación de LV, la función, el tamaño del infarto, la hipertrofia de los cardiomiocitos, la fibrosis y la proliferación celular / apoptosis a las 4 semanas después del IM.

Principales resultados:

• Los ratones tratados con HGF exhibieron una mejor remodelación y función de LV, caracterizada por una cavidad de LV más pequeña, una relación reducida de peso del corazón / cuerpo, un acortamiento fraccionado mejorado y una presión diastólica terminal de LV más baja.
• Se observó un aumento de la hipertrofia de los cardiomiocitos, paredes de infarto más gruesas con mayor densidad vascular y una fibrosis ventricular significativamente reducida en ratones tratados con HGF.
• Si bien el tamaño del infarto fue similar, la terapia con HGF aumentó la expresión del receptor c-Met/HGF y promovió la proliferación celular del tejido de granulación con una reducción de la apoptosis cerca de la zona del infarto.

Conclusiones:

• La terapia génica HGF postinfarto mejoró efectivamente la remodelación de LV y la función cardíaca.
• Los beneficios terapéuticos se atribuyeron a la hipertrofia de los cardiomiocitos, el engrosamiento de la pared del infarto, la preservación de la vasculatura y los efectos antifibróticos.
• Estos hallazgos sugieren la terapia génica HGF como un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca postinfarto.