La enfermedad celíaca es un punto de encuentro para la genética, la inmunología y la química de las proteínas

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Gastroenterología y Gastroenterología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La enfermedad celíaca es una respuesta inmune al gluten de trigo, que potencialmente involucra epítopos específicos de alfa gliadina.
• La desamidación de la transglutaminasa tisular (tTG) está implicada en la generación de epítopos reconocidos por las células T CD4+.
• Estudios anteriores sugirieron, pero no demostraron, la generación in vivo de péptidos epítopos candidatos a partir del gluten.

Objetivo del estudio:

• Para demostrar la generación in vivo de péptidos epítopos candidatos a partir del gluten.
• Para demostrar que estos epítopos son productos selectivos de la digestión fisiológica del gluten por la transglutaminasa tisular.
• Para investigar el papel de un péptido específico de 33-mer en la patogénesis de la enfermedad celíaca.

Principales métodos:

• La digestión de la gliadina con enzimas intestinales in vivo e in vitro.
• Análisis de péptidos generados para la capacidad estimulante de las células T.
• Evaluación de la resistencia del péptido a una mayor digestión enzimática y la susceptibilidad a la desamidation de tTG.

Principales resultados:

• Un péptido de 33 mer, que contiene epítopos conocidos, es generado por enzimas intestinales.
• Este péptido es resistente a una mayor digestión de gliadina y es un sustrato específico para tTG.
• El péptido 33-mer no se encuentra en los cereales que no desencadenan la enfermedad celíaca.

Conclusiones:

• La generación in vivo del péptido de 33-mer por desamidation tTG subyace a la asociación específica entre el gluten y la enfermedad celíaca.
• Las endopeptidasas bacterianas de prolyl también pueden producir el péptido de 33-mer, lo que sugiere el potencial de variedades de gluten no tóxicas.
• Investigaciones adicionales deben confirmar si esta vía explica todo el reconocimiento de gluten en la enfermedad celíaca y explorar los homólogos de tTG para aplicaciones terapéuticas.