Jove
Visualize
Contáctanos
JoVE
x logofacebook logolinkedin logoyoutube logo
ACERCA DE JoVE
Visión GeneralLiderazgoBlogCentro de Ayuda JoVE
AUTORES
Proceso de PublicaciónConsejo EditorialAlcance y PolíticasRevisión por ParesPreguntas FrecuentesEnviar
BIBLIOTECARIOS
TestimoniosSuscripcionesAccesoRecursosConsejo Asesor de BibliotecasPreguntas Frecuentes
INVESTIGACIÓN
JoVE JournalMethods CollectionsJoVE Encyclopedia of ExperimentsArchivo
EDUCACIÓN
JoVE CoreJoVE BusinessJoVE Science EducationJoVE Lab ManualCentro de Recursos para ProfesoresSitio de Profesores
Términos y Condiciones de Uso
Política de Privacidad
Políticas

Videos de Experimentos Relacionados

Una molécula bifuncional que muestra actividad celular dependiente del contexto.

Patrick D Braun1, Katherine T Barglow, Yun-Ming Lin

  • 1Department of Chemistry, Howard Hughes Medical Institute, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA.

Journal of the American Chemical Society
|June 19, 2003
PubMed
Resumen

Videos de Conceptos Relacionados

También podría leer

Artículos Relacionados

Artículos vinculados a este trabajo por autores compartidos, revista y gráfico de citas.

Ordenar por
Same author

Variants in glycine decarboxylase activate catabolic mechanisms of mitochondrial energy metabolism in the brain.

The Journal of biological chemistry·2026
Same author

BACH2 regulates T cell lineage state to enhance CAR T cell function.

Nature immunology·2026
Same author

Unraveling the mechanisms behind the enhanced efficacy of β-lactam-based sideromycins.

Communications biology·2025
Same author

Human Neuron and Mouse Models Reveal Synaptic Imbalance in Kabuki Syndrome.

bioRxiv : the preprint server for biology·2025
Same author

A Triple combination formulation of an HDAC inhibitor treats chronic pain in rodent spared nerve injury model.

The journal of pain·2025
Same author

Vesicular mechanisms of drug resistance in apicomplexan parasites.

Microbiology and molecular biology reviews : MMBR·2025

Una nueva molécula bifuncional, MTXSLF, inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR). Su eficacia está modulada por la unión a FKBP, lo que demuestra una nueva estrategia para controlar la actividad de la droga.

Área de la Ciencia:

  • La bioquímica es la bioquímica.
  • Biología Molecular Biología Molecular
  • Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

  • La dihidrofolato reductasa (DHFR) es una enzima clave en el metabolismo del folato, esencial para la síntesis del ADN.
  • El metotrexato (MTX) es un potente inhibidor de la DHFR utilizado en la quimioterapia.
  • FKBP es una proteína involucrada en varios procesos celulares, conocida por unirse a ligandos específicos.

Objetivo del estudio:

  • Diseñar y sintetizar una molécula bifuncional (MTXSLF) que vincule el metotrexato con un ligando FKBP.
  • Investigar el impacto de FKBP en la actividad inhibidora de MTXSLF contra el ser humano y el Plasmodium falciparum DHFR.
  • Explorar una nueva estrategia para modular la eficacia del fármaco a través de interacciones con una proteína no objetivo.

Videos de Experimentos Relacionados

Principales métodos:

  • Síntesis química de la molécula bifuncional MTXSLF.
  • Ensayos enzimáticos in vitro para evaluar la inhibición del DHFR.
  • Experimentos in vivo en modelos relevantes para evaluar la eficacia del fármaco y la influencia del FKBP.

Principales resultados:

  • El MTXSLF inhibe eficazmente el DHFR humano in vitro.
  • La presencia de FKBP humano reduce significativamente la eficacia de MTXSLF contra el DHFR humano debido a la alta afinidad y concentración.
  • El MTXSLF inhibe el DHFR de Plasmodium falciparum in vitro, con un impacto mínimo del Plasmodium FKBP in vivo.

Conclusiones:

  • El diseño de MTXSLF demuestra una estrategia para controlar la actividad de la droga mediante el aprovechamiento de las interacciones con una proteína secundaria (FKBP).
  • La afinidad de unión y la concentración de la proteína no objetivo (FKBP) son factores críticos para modular la eficacia de las moléculas bifuncionales.
  • Este enfoque ofrece una plataforma versátil para afinar la actividad biológica de los compuestos sintéticos.