Eficacia y seguridad de la tifacogina (inhibidor de la vía del factor tisular recombinante) en sepsis grave: un...

Área de la Ciencia:

• Investigación de la coagulación y la trombosis.
• Medicina de cuidados críticos Medicina de cuidados críticos.
• Estudios farmacológicos Estudios farmacológicos.

Sus antecedentes:

• La sepsis desencadena la coagulación a través del factor tisular, lo que lleva a la generación de trombina y la formación de fibrina.
• Los complejos inhibidores de la vía del factor tisular (TFPI) con el factor tisular y las proteasas inhiben la trombina y la fibrina.
• La tifacogina es un TFPI recombinante investigado para el tratamiento de la sepsis.

Objetivo del estudio:

• Evaluar si la tifacogina (TFPI recombinante) mejora la supervivencia en pacientes con sepsis severa con elevación del INR.
• Evaluar la seguridad de la tifacogina en la sepsis severa, incluidos los pacientes con bajo INR.
• Para determinar el efecto de la tifacogina en la mortalidad y el riesgo de sangrado.

Principales métodos:

• Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3 en el que participaron 1754 pacientes con sepsis severa.
• Los pacientes recibieron tifacogina intravenosa o placebo durante 96 horas, estratificados por alta (>=1.2) o baja (<1.2) INR.
• El objetivo primario de eficacia fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días.

Principales resultados:

• La mortalidad total a los 28 días fue similar entre los grupos de tifacogina y placebo en pacientes con alta INR (34.2% vs 33.9%, P=.88).
• La tifacogina redujo significativamente el fragmento de protrombina 1.2 y los niveles de trombina: complejo de antitrombina.
• Se observó un aumento de eventos adversos graves, particularmente sangrado, en el grupo de tifacogina (6,5% frente a 4,8% en el INR alto; 6,0% frente a 3,3% en el INR bajo).

Conclusiones:

• El tratamiento con tifacogina no afectó la mortalidad por cualquier causa en pacientes con sepsis severa con alta INR.
• La administración de tifacogina se asoció con un mayor riesgo de sangrado, independientemente de la línea de base INR.
• El estudio no demostró un beneficio de mortalidad para la tifacogina en la sepsis severa.