La JNK fosforila la paxilina y regula la migración celular

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La vía de la kinasa amino-terminal (JNK) c-Jun está tradicionalmente relacionada con la inflamación, la proliferación y la apoptosis.
• La evidencia emergente sugiere la participación de JNK en la migración celular, especialmente en el cierre dorsal de Drosophila y a través de las quinases aguas arriba como la quinases MAP / ERK kinase kinase 1.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de JNK1 en la migración celular.
• Para identificar los sustratos JNK1 involucrados en la regulación del movimiento celular.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual JNK1 influye en la dinámica de adhesión celular.

Principales métodos:

• Se utilizaron queratocitos de pescado y células epiteliales de tumor de vejiga de rata (NBT-II) para estudiar la migración celular.
• Se emplean ensayos de fosforilación in vitro e in vivo para examinar la actividad de JNK1 en la paxilina.
• Se generaron y analizaron células que expresan una serina 178 alanina mutante de la paxilina (Pax(S178A)) en ensayos de migración.

Principales resultados:

• JNK1 es esencial para la rápida migración de los queratocitos de los peces y las células NBT-II.
• JNK1 fosforila directamente la serina 178 en el adaptador de adhesión focal de la proteína paxilina.
• Las células mutantes Pax ((S178A) mostraron una migración deteriorada, formando adherencias focales estables y exhibiendo un movimiento reducido en comparación con las células de tipo salvaje.

Conclusiones:

• La fosforilación de la paxilina por el JNK1 es un paso crítico para mantener las adherencias focales transitorias requeridas para una migración celular eficiente.
• Este hallazgo pone de relieve un papel novedoso para la vía JNK en la regulación de la motilidad celular a través de la modulación de la rotación de la adhesión.