Recapitulación postnatal de la vía del erizo embrionario en respuesta a la isquemia del músculo esquelético

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• La señalización molecular.

Sus antecedentes:

• Las proteínas de erizo (Hh) son morfógenos clave en el desarrollo embrionario, regulando la señalización celular.
• Sonic (Shh), Indian (Ihh) y Desert (Dhh) son genes Hh humanos transducidos a través del receptor Patched (Ptc1).
• Se sabe que la administración de Shh exógena induce la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la vía endógena Hh en la regeneración muscular adulta después de la isquemia.
• Para determinar si la señalización Hh contribuye a la angiogénesis en el tejido muscular adulto lesionado.

Principales métodos:

• Análisis del ARNm Shh y la expresión de proteínas en el músculo esquelético isquémico.
• Evaluación de la activación del receptor Ptc1 en las células mesenquimales intersticiales.
• Evaluación de la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en condiciones isquémicas.
• La inhibición de la vía Shh utilizando un anticuerpo de bloqueo.

Principales resultados:

• La isquemia del músculo esquelético regulaba fuertemente hacia arriba el ARNm y la proteína Shh locales.
• La activación del receptor Ptc1 confirmó la funcionalidad de la vía Shh en áreas isquémicas.
• Las células que responden a Shh producen VEGF bajo isquemia.
• La inhibición de la vía Shh redujo la angiogénesis y la regulación al alza del VEGF.

Conclusiones:

• La vía de señalización Hh está activa en el tejido muscular adulto, diferenciado postnatalmente.
• La señalización de Hh juega un papel regulador en la angiogénesis durante la regeneración muscular después de la isquemia.
• Estos hallazgos revelan una nueva actividad biológica de la vía Hh con potencial terapéutico.