Sobreviviente y patogénesis molecular del cáncer colorrectal

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Investigación de la investigación del cáncer.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El desarrollo del cáncer colorrectal está relacionado con la expresión génica aberrante en las células de la cripta del colon.
• La vía del factor de células T (TCF) /beta-catenina está implicada en esta expresión génica aberrante.
• Survivin, una proteína que regula la muerte y la proliferación celular, se vuelve a expresar en el cáncer colorrectal.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del TCF/beta-catenina en la regulación de la expresión génica de supervivencia en el cáncer colorrectal.
• Comprender el mecanismo por el cual el survivin se reexpresa en las células de cáncer colorrectal.

Principales métodos:

• Se utilizaron análisis de promotores, mutagénesis y ensayos de desplazamiento de movilidad electroforética para estudiar la expresión génica en células de cáncer colorrectal.
• La hibridación in situ y la inmunohistoquímica examinaron la expresión de supervivencia en los intestinos embrionarios.
• Los cambios en la apoptosis se monitorearon en líneas celulares con mutaciones estabilizadas de beta-catenina.

Principales resultados:

• TCF / beta-catenina aumentó significativamente la expresión génica de supervivencia (6-12 veces) en las células de cáncer colorrectal.
• La mutagenesis de los elementos de unión al TCF en el promotor sobreviviente redujo la expresión génica en un 75-79%.
• La estabilización de las mutaciones de beta-catenina mejoró la expresión de supervivencia y protegió contra la apoptosis.

Conclusiones:

• La activación de TCF / beta-catenina de sobreviviente puede conferir un fenotipo similar a las células madre a las criptas colónicas.
• Este fenotipo implica un aumento de la proliferación celular y la resistencia a la apoptosis.
• Los hallazgos contribuyen a comprender la patogénesis molecular del cáncer colorrectal.