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La mutación en la síntesis de los análogos de enterocina y wailupemycina
John A Kalaitzis1, Miho Izumikawa, Longkuan Xiang
1College of Pharmacy and the Department of Chemistry, University of Arizona, Tucson, Arizona 85721, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 2, 2003
Resumen
La inactivación del gen encP en Streptomyces maritimus detuvo la producción de policetidas específicas. Los experimentos de muta-síntesis revelaron la policetida sintasa.
Área de la Ciencia:
- Microbiología Microbiología.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología sintética Biología sintética.
Sus antecedentes:
- Streptomyces maritimus produce policetidos con primeras de benzoato como la enterocina y la wailupemycina G.
- El gen encP de la fenilalanina amoníaco liasa es crucial para la biosíntesis de la benzoil-coenzima A, un precursor de estos policetídeos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del gen encP en la biosíntesis de policetida.
- Para explorar la especificidad del sustrato de la enterocina tipo II policetida sintasa (PKS) utilizando la mutacintesis.
Principales métodos:
- La inactivación del gen de encP en el Streptomyces maritimus.
- Administración de varios derivados de cinamatos y benzoatos al mutante DeltaencP.
- Análisis de nuevos análogos de policetida producidos por el mutante.
Principales resultados:
- La inactivación de encP condujo a la pérdida de la producción de enterocina y wailupemycin G.
- El mutante DeltaencP produjo nuevos análogos que incorporan residuos de p-fluorobenzoato, tiofenocarboxilato y ciclohex-1-enecarboxilato.
- La policetida sintasa tipo II demostró un estricto control sobre la selección de la unidad de arranque in vivo, a pesar de la amplia especificidad in vitro del sustrato del benzoato:CoA ligasa EncN.
Conclusiones:
- El gen encP es esencial para la producción de policetidas con primeras de benzoato en Streptomyces maritimus.
- Este estudio es pionero en los experimentos de síntesis de mutaciones con PKSs iterativas de tipo II, proporcionando información sobre la selectividad del sustrato de PKS.
- La enterocina tipo II PKS juega un papel crítico en la determinación de la unidad de arranque en la biosíntesis de policetida.