Consecuencias de la sobrecarga de presión en la cardiomiopatía hipertrófica inducida por la mutación de la proteína...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Investigar los mecanismos moleculares comunes o independientes de la remodelación ventricular en la cardiomiopatía hipertrófica (CMH) y la hipertensión sistémica.
• Evaluación de la hipertrofia cardíaca en un modelo de ratón de HCM bajo una mayor carga ventricular izquierda (LV).

Objetivo del estudio:

• Para determinar si las vías de remodelación ventricular en la CMH y la hipertensión son compartidas o independientes.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la hipertrofia cardíaca.

Principales métodos:

• Utilizando bandas aórticas transversales en ratones con y sin la mutación de cadena pesada de miosina cardíaca Arg403Gln (alphaMHC403/+).
• Comparación de las presiones ventriculares izquierdas y los marcadores de hipertrofia (espesor de la pared anterior de LV) entre ratones de tipo salvaje y mutantes bajo una mayor carga de LV.
• Administración de ciclosporina A para evaluar su efecto sobre la hipertrofia en ratones alfaMHC403/+.

Principales resultados:

• Las elevadas presiones de LV fueron similares en ratones de tipo salvaje y alfaMHC403/+, con una mortalidad comparable y sin desarrollo de insuficiencia cardíaca.
• La hipertrofia inducida por carga fue idéntica en 129SvEv ratones de tipo salvaje y alfaMHC403/+.
• Los ratones genéticamente superados Black Swiss (BS) alphaMHC403/+ mostraron una hipertrofia ligeramente exagerada, lo que sugiere una modificación del locus genético.
• El tratamiento con ciclosporina A aumentó notablemente la hipertrofia en ratones alfaMHC403/+ con bandas, lo que indica la posibilidad de una mayor hipertrofia a través de vías compartidas.

Conclusiones:

• Existen vías independientes de remodelación cardíaca para la hipertrofia inducida por carga y la HCM.
• Es poco probable que la hipertensión coexistente y la CMH exacerben profundamente la hipertrofia cardíaca debido a vías independientes.
• La mutación del sarcomero y la inhibición de la calcineurina (a través de la ciclosporina A) convergen en una vía de señalización hipertrófica compartida.
• La definición de vías de señalización distintas es crucial para adaptar las terapias para la hipertrofia cardíaca.