El xenotransplante clínico, ¿qué tan cerca estamos?

Área de la Ciencia:

• Investigación de trasplante de xenócitos.
• Inmunología Inmunología.
• Cirugía de trasplante cirugía de trasplante.

Sus antecedentes:

• Los órganos de cerdo son una solución potencial para la escasez de trasplantes de órganos humanos.
• Los epítopos Galalpha1,3Gal (Gal) son objetivos primarios para los anticuerpos xenoreactivos humanos.
• Los cerdos transgénicos que expresan el factor de aceleración de la descomposición humana (hDAF) mostraron una protección limitada contra el rechazo hiperacuto.

Objetivo del estudio:

• Explorar los avances en la superación de las barreras inmunológicas en el xenotransplante.
• Para investigar el potencial de los cerdos de nocaut genético que carecen de epítopos de Gal para el xenotransplante.
• Evaluar la posibilidad de inducir tolerancia inmunológica en el xenotransplante.

Principales métodos:

• Utilizando órganos de cerdos que expresan hDAF en combinación con glucoconjugados de gal y inmunosupresores.
• La introducción de alfa1,3-galactosiltransferasa en los cerdos con knockout genético para eliminar los epítopos de Gal.
• Estudiar las respuestas inmunes celulares y las incompatibilidades moleculares en modelos de xenotransplante.

Principales resultados:

• Las estrategias anteriores utilizando órganos que expresan hDAF extendieron la supervivencia del corazón de cerdo en los babuinos a una mediana de 76 días.
• Los cerdos de nocaut genético que carecen de epítopos de Gal pueden eliminar la necesidad de hDAF y los glucoconjugados de Gal.
• La ausencia de respuesta humoral en cerdos con knockout genético permite la investigación de la inmunidad celular y las incompatibilidades moleculares.

Conclusiones:

• Las barreras inmunológicas en el xenotransplante no son insuperables.
• Los cerdos con knockout genético representan un avance significativo, que podría simplificar los protocolos de xenotransplante.
• La ausencia de respuesta humoral en cerdos con knockout genético abre vías para inducir tolerancia inmunológica, reduciendo la dependencia de la inmunosupresión.