Los ratones con deficiencia de fosfoinositida 3-cinasa gamma están protegidos de la insuficiencia cardíaca inducida...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La fosfoinositida 3-kinasa gamma (PI3Kgamma) está vinculada a los receptores acoplados a la proteína G.
• La señalización a través de los receptores beta-adrenérgicos está implicada en la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Determinar el papel de PI3Kgamma en la hipertrofia cardíaca inducida por el receptor acoplado a la proteína G y la cardiomiopatía.
• Para investigar la participación de PI3Kgamma en las vías de señalización de los receptores beta-adrenérgicos.

Principales métodos:

• Infusión de isoproterenol (un agonista del receptor beta-adrenérgico) en ratones con deficiencia de PI3Kgamma y ratones de tipo salvaje.
• Evaluación de la respuesta hipertrófica cardíaca, la fibrosis intersticial y la función cardíaca.
• Análisis de las vías de señalización de Akt/proteína quinasa B y de la quinasa 1/2 regulada por la señal extracelular.

Principales resultados:

• La infusión de isoproterenol en ratones con deficiencia de PI3Kgamma mostró una respuesta hipertrófica cardíaca atenuada y una fibrosis intersticial reducida en comparación con los controles.
• Los ratones con deficiencia de PI3Kgamma mantuvieron un aumento de la función cardíaca y no desarrollaron insuficiencia cardíaca bajo estimulación beta-adrenérgica crónica.
• Falta de PI3Kgamma atenuado en las vías de señalización Akt/proteína quinasa B y ERK1/2 en respuesta al isoproterenol.

Conclusiones:

• PI3Kgamma es crítico para la hipertrofia inducida por la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos, la fibrosis y la disfunción cardíaca in vivo.
• PI3Kgamma puede ser un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la disminución de la función cardíaca.