La expresión deteriorada de VE-cadherina/beta-catenina media la degeneración de las células endoteliales en la miocardiopatía dilatada

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología celular Biología celular.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• Las interacciones entre el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) -A, la angiopoietina (Ang) y la VE-caderina regulan la supervivencia de las células endoteliales (CE).
• La expresión cardíaca de VEGF-A se reduce en la cardiomiopatía dilatada (DCM), pero el papel de la señalización VE-cadherina/Ang sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de la señalización de VE-cadherina/beta-catenina y angiopoietina en el miocardio de pacientes con DCM.
• Determinar la relación entre la VE-cadherina/beta-catenina, las angiopoietinas y la degeneración de las células endoteliales en el DCM.

Principales métodos:

• Examinó la expresión miocárdica de VE-cadherina / beta-catenina, Ang-1, Ang-2 y Tie-2 en DCM, cardiomiopatía isquémica (ICM) y sujetos de control utilizando RT-PCR en tiempo real, Western blotting e inmunocitoquímica.
• Degeneración cuantificada de las células endoteliales mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM).
• Utilizó la interferencia de ARN y la manipulación de VEGF en células cultivadas para explorar la interacción molecular.

Principales resultados:

• La expresión de VE-cadherina/beta-catenina fue significativamente regulada a la baja en DCM pero no en ICM.
• La expresión de Ang-2 estaba regulada a la baja y la proteína Tie-2 estaba regulada al alza tanto en DCM como en ICM.
• Se observaron tasas más altas de degeneración de las células endoteliales en DCM en comparación con ICM, con silenciamiento del gen VE-cadherin que imita la patología EC relacionada con DCM.

Conclusiones:

• La supervivencia de las células endoteliales se ve afectada en la DCM, vinculada a la disfunción de VE-cadherina / beta-catenina, probablemente independiente del VEGF.
• Dirigirse a la VE-caderina presenta una estrategia terapéutica potencial para la patología de las células endoteliales asociadas a la DCM.