El estrés de cizallamiento fisiológico crónico inhibe las respuestas proinflamatorias inducidas por el factor de...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inflamación vascular La inflamación vascular es una inflamación vascular.
• Mecanotrasducción Mecanotrasducción

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis es menos común en la vasculatura expuesta a un flujo laminar constante en comparación con el flujo perturbado.
• Investigaciones anteriores indicaron que el flujo laminar a corto plazo inhibe la señalización inflamatoria mediada por el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa en las células endoteliales (CE).
• Los mecanismos subyacentes a los efectos atheroprotectores del estrés fisiológico por cizallamiento siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos del estrés de cizallamiento crónico en las respuestas inflamatorias inducidas por el TNF-alfa.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales el estrés de cizallamiento modula la inflamación vascular.

Principales métodos:

• Sistema de cultivo de órganos de perfusión ex vivo utilizando aortas de conejo.
• Exposición a una tensión de corte baja (0,4 dyne/cm2) o normal (12 dyne/cm2) durante 24-26 horas.
• Purificación selectiva de las proteínas EC y de las células del músculo liso vascular (VSMC); análisis de la expresión VCAM-1 inducida por TNF-alfa y la activación de la quinasa MAP.

Principales resultados:

• El estrés de corte bajo estimuló específicamente la expresión de la molécula de adhesión celular vascular (VCAM)-1 en EC, pero no en VSMC, después de la exposición al TNF-alfa.
• La preexposición al estrés de cizallamiento normal inhibió significativamente la expresión de VCAM-1 inducida por TNF-alfa en ECs.
• El estrés de cizallamiento normal inhibió la activación TNF-alfa de la quinasa c-Jun NH2-terminal (JNK) y las quinasas p38 MAP en EC, y evitó la asociación del receptor TNF (TNFR)-1 con el factor asociado al TNFR (TRAF)-2.

Conclusiones:

• El estrés fisiológico por cizallamiento exhibe propiedades antiinflamatorias.
• Específicamente inhibe las vías de señalización de la MAP quinasa (JNK, p38) en las células endoteliales.
• También inhibe la interacción entre TNFR-1 y TRAF-2, contribuyendo a reducir la inflamación.