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Múltiples variantes del receptor D4 de dopamina en la población humana.
H H Van Tol1, C M Wu, H C Guan
1Laboratory for Molecular Neurobiology, Clarke Institute of Psychiatry, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|July 9, 1992
Resumen
El receptor de dopamina D4 exhibe variaciones genéticas en los seres humanos, que influyen en la forma en que los individuos responden a los medicamentos antipsicóticos como la clozapina. Estos polimorfismos del receptor de dopamina D4 pueden explicar las diferencias en la susceptibilidad a la enfermedad neuropsiquiátrica y la efectividad del tratamiento.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Farmacología Farmacología.
- Genética Humana Genética Humana.
Sus antecedentes:
- El receptor D4 de dopamina comparte similitudes con los receptores D2 y D3.
- La clozapina, un antipsicótico atípico, se une con mayor afinidad a los receptores D4, lo que podría explicar su perfil terapéutico único y la reducción de los efectos secundarios.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las variaciones genéticas en el receptor humano de dopamina D4.
- Explorar las consecuencias funcionales de estas variaciones en las propiedades de unión al receptor.
Principales métodos:
- Análisis de la secuencia de codificación del receptor D4 humano para variaciones polimórficas.
- Clonado y expresión de ADN complementario para variantes de receptores identificados.
- Evaluación de las afinidades de unión de la clozapina y la spiperona con diferentes variantes del receptor D4.
Principales resultados:
- Identificación de al menos tres variaciones polimórficas en el gen humano del receptor D4, incluidas las variaciones de repetición (D4.2, D4.4, D4.7).
- Diferencias funcionales observadas en la unión de la clozapina y la spiperona entre las variantes de receptores largos (D4.7) y cortos (D4.2, D4.4).
- Esto representa el primer informe de variación polimórfica dentro de la familia humana de receptores de catecolaminas.
Conclusiones:
- El receptor humano de dopamina D4 exhibe una variación polimórfica significativa.
- Estas diferencias genéticas en los receptores de dopamina D4 pueden contribuir a la variabilidad individual en la susceptibilidad a los trastornos neuropsiquiátricos.
- Los polimorfismos del receptor D4 podrían influir en la respuesta del paciente al tratamiento con fármacos antipsicóticos.