Mecanismos de interacción entre el precursor del sulfhidrilo L-metionina y el trinitrato de glicerilo

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Farmacología Farmacología.
• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.

Sus antecedentes:

• La L-metionina potencia los efectos del trinitrato de glicerilo (GTN), similares a los de la N-acetilcisteína (NAC).
• Esta potenciación está relacionada con una mayor formación de nitrosotiol, estimulando la ciclase de guanilil soluble.
• El estudio investiga los efectos directos de la L-metionina en la vasodilatación inducida por GTN y la tolerancia al nitrato.

Objetivo del estudio:

• Para analizar directamente los efectos de la L-metionina en la dilatación inducida por GTN de las grandes arterias epicárdicas y la capacidad venosa en perros.
• Investigar los mecanismos intracelulares y extracelulares de la interacción entre la L-metionina y la GTN.
• Para determinar si la L-metionina puede restaurar la sensibilidad al nitrato en estados tolerantes.

Principales métodos:

• Experimentos realizados en perros despiertos y anestesiados (estados intolerantes y tolerantes).
• Las mediciones incluyeron respuestas hemodinámicas (taquicardia, hipotensión) y dilatación de la arteria epicárdica.
• En estudios in vitro se utilizaron células del músculo liso aórtico de ratas cultivadas y guanilil ciclasa purificada.

Principales resultados:

• La L-metionina potenciaba los efectos taquicárdicos e hipotensores de la GTN en perros que no la toleraban.
• La L-metionina no alteró la dilatación inducida por GTN en las grandes arterias epicárdicas ni afectó la tolerancia al nitrato en el sistema de baja presión.
• In vitro, la L-cisteína (un metabolito de la metionina) mejoró la actividad de la guanylil ciclasa estimulada por GTN, pero la L-metionina no aumentó el contenido de sulfhidrilo intracelular.

Conclusiones:

• La L-cisteína, un metabolito de la L-metionina, media la tolerancia a los nitratos independientemente de la potenciación de la GTN.
• Este efecto de la L-cisteína se produce en los vasos de resistencia, no en las grandes arterias o venas.
• La administración de L-metionina no es una alternativa terapéutica a los intervalos libres de nitratos para restaurar la sensibilidad a los nitratos en los vasos grandes.