Los mutantes cdx4 no especifican progenitores sanguíneos y pueden ser rescatados por múltiples genes hox

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.
• La hematopoyesis es la hematopoyesis.

Sus antecedentes:

• La organogénesis se basa en la diferenciación del tipo celular.
• Los genes Hox establecen la identidad posicional a lo largo del eje anteroposterior.
• Los mutantes del pez cebra proporcionan modelos para el estudio de los defectos del desarrollo.

Objetivo del estudio:

• Identificar el gen responsable del pez cebra mutante kugelig (kgg).
• Investigar el papel de cdx4 en el patrón hematopoyético y anteroposterior.
• Aclarar la relación entre los genes cdx4, hox y la especificación del destino de las células sanguíneas.

Principales métodos:

• Las pantallas genéticas de pez cebra para identificar mutantes.
• Análisis de la expresión génica (genes falsos).
• Experimentos de rescate que involucran la sobreexpresión genética (hoxb7a, hoxa9a, hoxb8a, scl, cdx4).
• Estudios de células madre embrionarias en ratones.

Principales resultados:

• La mutación kgg es causada por un defecto en el gen relacionado con la cola cdx4.4.
• Los mutantes de kgg exhiben defectos hematopoyéticos tempranos y un patrón anteroposterior anormal con expresión del gen Hox alterada.
• La sobreexpresión de genes hox específicos (hoxb7a, hoxa9a) rescató la deficiencia de sangre en los embriones de kgg.
• La sobreexpresión de cdx4 indujo la formación de sangre y moduló la expresión del gen Hox en células madre embrionarias de pez cebra y ratón.

Conclusiones:

• cdx4 regula la expresión del gen Hox.
• cdx4 es esencial para especificar el destino de las células hematopoyéticas durante el desarrollo de los vertebrados.
• Los genes cdx4 y hox colaboran para establecer la competencia del mesodermo posterior para el desarrollo de la sangre.