La mutación puntual en el receptor FGF elimina la hidrólisis del fosfatidilinositol sin afectar la mitogénesis

Área de la Ciencia:

• La señalización celular de las células.
• Biología molecular La biología molecular.
• Las receptoras de las tirosina quinasas.

Sus antecedentes:

• Los receptores del factor de crecimiento con actividad de la tirosina quinasa inician cascadas de señalización tras la estimulación.
• Las moléculas de señalización clave como la fosfolipasa C gamma (PLC gamma) y la proteína activadora de la ras GTPasa están fosforiladas.
• Los dominios Src-homólogos de SH2 median la unión del PLC gamma y la proteína activadora de la GTPasa a los receptores fosforilados del factor de crecimiento.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la tirosina 766 en el receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF).
• Determinar la necesidad de la fosforilación de la tirosina 766 del receptor FGF para la asociación y activación gamma del PLC.
• Para aclarar la contribución de la hidrólisis del fosfatidilinositol a la mitogénesis inducida por el FGF.

Principales métodos:

• Se utilizó la mutagénesis dirigida al sitio para crear una mutante del punto del receptor FGF (Y766F) que reemplaza a la tirosina 766 por fenilalanina.
• Evaluación de la asociación gamma del PLC y la fosforilación de la tirosina con el receptor mutante del FGF.
• Medición de la hidrólisis del fosfatidilinositol y la síntesis de ADN en células que expresan el receptor mutante del FGF.

Principales resultados:

• El mutante Y766F del receptor FGF no se asoció con el PLC gamma y no lo hizo.
• La hidrólisis del fosfatidilinositol no fue estimulada por el receptor mutante Y766F FGF.
• La mutante del receptor Y766F FGF mantuvo la actividad de autofosforilación y estimuló la síntesis de ADN, lo que indica una señalización mitogénica intacta.

Conclusiones:

• La fosforilación de la tirosina 766 conservada en el receptor FGF es esencial para la fosforilación gamma del PLC y la posterior hidrólisis del fosfatidilinositol.
• La mitogénesis inducida por FGF puede ocurrir independientemente de la hidrólisis de fosfatidilinositol mediada por PLC gamma.
• Este hallazgo pone de relieve una disociación entre la señalización gamma dependiente de PLC y la proliferación celular mediada por FGF.