Diabetes autoinmune como consecuencia de la interleucina-2 producida localmente en el cuerpo

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Endocrinología Endocrinología.
• La autoinmunidad es autoinmunidad.

Sus antecedentes:

• Las células T auto-reactivas se generan durante la diferenciación de las células T del timo.
• La mayoría de las células T autorreactivas se eliminan en el timo, pero algunas pueden escapar de la vigilancia inmune.
• El destino de las células T autorreactivas que escapan a la deleción del timo no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el destino y la función de las células T autorreactivas que escapan a la deleción del timo.
• Determinar el papel de los autoantígenos pancreáticos e interleucina-2 en el desarrollo de la diabetes autoinmune.

Principales métodos:

• Generación de ratones transgénicos que expresan molécula de clase I H-2Kb en las células beta pancreáticas.
• El cruce de estos ratones con ratones transgénicos que expresan un receptor de células T específico de H-2Kb (TCR).
• Evaluar la deleción de células T, la presencia de células T periféricas y las respuestas autoinmunes.

Principales resultados:

• Se produjo una deleción intratímica de células T de alta avidez, pero se encontraron células T específicas de H-2Kb en la periferia.
• Las células T periféricas rechazaron los injertos de piel H-2Kb, pero inicialmente ignoraron los autoantígenos de las islas.
• La coexpresión de la interleucina-2 en las células beta pancreáticas condujo a la aparición rápida de la diabetes autoinmune.

Conclusiones:

• Las células T autorreactivas que ignoran los autoantígenos pueden ser activadas con ayuda exógena, como la interleucina-2.
• Esta activación puede conducir a la diabetes autoinmune al dirigirse a las células beta pancreáticas.
• La interleucina-2 juega un papel crítico en la superación de la tolerancia de las células T a los autoantígenos en el páncreas.