Clonado y caracterización de una nueva molécula de adhesión intercelular ICAM-R

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las moléculas de adhesión intercelular (ICAM) como ICAM-1 e ICAM-2, junto con las integrinas beta 2 (leukointegrinas), son cruciales para la adhesión de los leucocitos y las células endoteliales, vitales para la función inmune.
• El bloqueo completo de la adhesión dependiente del antígeno LFA-1 asociado a la función leucocitaria utilizando anticuerpos contra ICAM-1 e ICAM-2 sugiere la existencia de otros ligandos LFA-1, como el ICAM-3 identificado previamente.

Objetivo del estudio:

• Clonar molecularmente y caracterizar un nuevo miembro de la familia ICAM, designado ICAM-R.
• Investigar la relación estructural y funcional de ICAM-R con ICAM-1 y ICAM-2.
• Para determinar el patrón de expresión y las propiedades de unión de ligandos de ICAM-R.

Principales métodos:

• La clonación molecular del ADN complementario (ADNc) que codifica el ICAM-R.
• Análisis de la secuencia de proteínas ICAM-R y la estructura del dominio.
• Determinación del peso molecular (M(r)) de la forma de la superficie celular madura de ICAM-R.
• Comparación de la identidad de la secuencia de proteínas con ICAM-1 e ICAM-2.
• Evaluación de la expresión de ICAM-R en diferentes tipos de células (leucócitos y células endoteliales) en estados de reposo y activado.
• Análisis funcional para confirmar el ICAM-R como un ligando para CD11a/LFA-1.

Principales resultados:

• Un nuevo miembro de la familia ICAM, ICAM-R, fue clonado molecularmente. Su ADNc tiene 1.781 pares de bases de largo, codificando una proteína con cinco dominios de tipo de la familia de inmunoglobulinas extracelulares.
• La proteína ICAM-R madura exhibe un peso molecular específico para el tipo de célula que oscila entre 116 y 140K.
• La identidad de secuencia de proteínas entre ICAM-R e ICAM-1 es del 48%, y con ICAM-2 es del 31%, con variaciones en todos los dominios.
• ICAM-R está altamente expresado en leucocitos en reposo de todos los linajes, pero no en células endoteliales en reposo o activadas por citoquinas, diferenciando su expresión de ICAM-1 e ICAM-2.
• El ICAM-R funciona como un ligando para la beta 2-integrina CD11a/LFA-1, similar al ICAM-1 y al ICAM-2.

Conclusiones:

• ICAM-R representa un miembro recién identificado de la familia ICAM con características estructurales y de expresión distintas.
• El patrón de expresión único de ICAM-R en los leucocitos sugiere un papel específico en la adhesión de los leucocitos y las respuestas inmunes.
• La capacidad de ICAM-R para unirse a LFA-1 lo implica aún más en el tráfico de leucocitos e interacciones dentro del sistema inmunológico.