La arginasa regula recíprocamente la actividad de la óxido nítrico sintasa y contribuye a la disfunción endotelial en...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.

Sus antecedentes:

• La señalización anormal de L-arginina y óxido nítrico (NO) está implicada en la disfunción endotelial relacionada con el envejecimiento.
• Los mecanismos bioquímicos precisos, en particular el papel de la arginasa, siguen siendo objeto de debate.
• La L-arginina sirve como un precursor para la NO sintasa (NOS) y un sustrato para la arginasa.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la arginasa regula recíprocamente el NOS al alterar la disponibilidad de L-arginina.
• Para determinar si la arginasa está regulada al alza en el envejecimiento de la vasculatura y contribuye a la reducción de la función endotelial.

Principales métodos:

• Utilizó inhibidores de la arginasa como (S) -2-boronoetil) -L-cisteína, HCl (BEC), N-hidroxi-ni-L-arginina (ni-NOHA), y difluoromethylornithine (DFMO) en anillos aórticos de rata.
• Se evaluó la vasodilatación, la actividad de NOS y los niveles cíclicos de GMP.
• Se midió la actividad y expresión de la arginasa en la vasculatura vascular de ratas jóvenes y viejas.

Principales resultados:

• La inhibición de la arginasa indujo la vasodilatación en los anillos aórticos de ratas adultas jóvenes, un efecto dependiente del endotelio intacto y la guanylil ciclasa soluble.
• La vasodilatación por DFMO fue significativamente mayor en ratas viejas en comparación con ratas jóvenes.
• La actividad y la expresión de la arginasa se elevaron en los vasos viejos, lo que se correlaciona con la disminución de la actividad de NOS y los niveles cíclicos de GMP. El tratamiento con BEC restauró la relajación vascular dependiente de la L-arginina en los vasos viejos.

Conclusiones:

• La actividad de la arginasa modula la función NOS, probablemente a través de la regulación de la disponibilidad intracelular de L-arginina.
• La upregulación de la arginasa contribuye a la disfunción endotelial asociada con el envejecimiento.
• La arginasa presenta un objetivo terapéutico potencial para mitigar la disfunción endotelial relacionada con la edad.