El posicionamiento de las células dendríticas foliculares dentro del bazo controla la neuroinvasión priónica

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Biología del Prión Biología del Prión
• Transmisión de enfermedades infecciosas Transmisión de enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La infección por priones periféricos conduce a una rápida replicación en los órganos linfoides, neuroinvasión y enfermedades neurológicas.
• Los mecanismos de la transferencia de priones desde el sistema inmunológico al sistema nervioso siguen sin estar claros.
• Tanto las células inmunes como los nervios juegan un papel en la patogénesis de la enfermedad priónica.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos de transferencia de priones desde el sistema inmunológico al sistema nervioso.
• Para aclarar el papel de las células dendríticas foliculares (FDC) y la proximidad del nervio en la neuroinvasión priónica.
• Identificar objetivos potenciales para el control de la propagación de la enfermedad priónica.

Principales métodos:

• La ablación del receptor de quimioquina CXCR5 en ratones para alterar la posición del FDC en relación con los nervios esplénicos.
• Experimentos de trasplante de médula ósea entre ratones de tipo salvaje y ratones knockout CXCR5.
• Administración de priones por vía intraperitoneal y evaluación de la velocidad de la neuroinvasión.
• La supresión de la señalización de la linfotoxina para estudiar el agotamiento de la FDC y sus efectos en la patogénesis.

Principales resultados:

• La ablación de los FDC yuxtapuestos de CXCR5 a los nervios del bazo, acelerando la transferencia de priones a la médula espinal.
• La velocidad de la neuroinvasión se correlacionó directamente con la proximidad de los FDC a los nervios.
• La transferencia de médula ósea CXCR5-/- a ratones de tipo salvaje indujo FDCs perineurales y aumentó la neuroinvasión.
• La transferencia recíproca de médula ósea abolió las FDCs perineurales y restauró la eficiencia normal de la neuroinvasión.
• La supresión de la señalización de la linfotoxina agotó las FDC, abolió la infectividad esplénica y redujo la patogénesis acelerada.

Conclusiones:

• La transición neuroinmune priónica ocurre entre los FDC y los nervios simpáticos.
• La posición relativa de los FDC y los nervios es un factor crítico que controla la eficiencia de la infección periférica por priones.
• Dirigirse a las interacciones FDC-nervio puede ofrecer una estrategia para controlar la propagación de la enfermedad priónica.