Las células osteoblásticas regulan el nicho de las células madre hematopoyéticas

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
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• Biología ósea Biología ósea Biología ósea Biología ósea

Sus antecedentes:

• El destino de las células madre está influenciado por los microambientes, pero estos permanecen mal definidos en los mamíferos.
• La hematopoyesis, la formación de componentes celulares de la sangre, está localizada dentro de la médula ósea.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la información reguladora derivada del hueso influye en las células madre hematopoyéticas (HSC).
• Explorar el papel de los osteoblastos en la regulación de las HSC dentro del nicho de la médula ósea.

Principales métodos:

• Se evaluaron ratones genéticamente alterados con receptores PTH / PTHrP (PPR) activados específicos de los osteoblastos.
• La hormona paratiroidea (PTH) se utilizó para activar las PPR in vitro e in vivo.
• Se evaluó la activación de Notch y se utilizó la inhibición de la gamma secretasa para bloquear la señalización de Notch.

Principales resultados:

• Los osteoblastos estimulados por PPR aumentaron en número, produciendo altos niveles de Jagged 1, y apoyaron un aumento en las HSC con la activación de Notch1.
• El tratamiento con PTH aumentó los osteoblastos en cultivos de estroma y aumentó el crecimiento de células hematopoyéticas primitivas ex vivo, que fue bloqueado por la inhibición de la gamma-secretasa.
• La inyección de PTH aumentó las HSC en animales de tipo salvaje y mejoró notablemente la supervivencia después del trasplante de médula ósea.

Conclusiones:

• Las células osteoblásticas son un componente regulador del nicho de HSC, que influye en la función de HSC a través de la activación de Notch.
• Dirigirse a las células de nicho o a las vías de señalización ofrece estrategias terapéuticas potenciales para terapias basadas en células madre.