El TrkB-T1 truncado media la señalización de calcio evocada por neurotrofinas en las células gliales

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• El receptor de neurotrofinas TrkB es vital para la función cerebral de los mamíferos.
• El TrkB existe en variantes de cuerpo entero (TrkB(FL)) y truncadas (TrkB-T1, TrkB-T2).
• TrkB(FL) media los efectos de BDNF/NT-4/5 a través de la actividad de la tirosina quinasa; se pensó que las variantes truncadas carecían de señalización.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de señalización de los receptores TrkB truncados, específicamente TrkB-T1, en los astrocitos.
• Para dilucidar el mecanismo de la señalización de calcio inducida por el BDNF en las células gliales.
• Identificar nuevos mecanismos de acción de las neurotrofinas en el cerebro.

Principales métodos:

• Estudió las respuestas de los astrocitos a la aplicación de BDNF.
• Utilizó inhibidores de la tirosina quinasa y ratones mutantes que carecían de TrkB (((FL)).
• Evaluó las señales de calcio evocadas por el BDNF y empleó el mRNA TrkB antisense para inhibir la señalización.

Principales resultados:

• Los astrocitos expresan predominantemente TrkB-T1 y liberan calcio de las reservas intracelulares tras la aplicación de BDNF.
• Los transientes de calcio inducidos por el BDNF en los astrocitos son independientes de la actividad de la tirosina quinasa y TrkB(FL).
• Las neuronas señalan a través de TrkB ((FL) y Na ((v) 1.9, mientras que TrkB-T1 media la liberación de calcio dependiente de inositol-1,4,5-trisfosfato en la glia.

Conclusiones:

• TrkB-T1 posee una función de señalización directa, mediando la liberación de calcio inducida por el BDNF en los astrocitos.
• Esta vía es distinta de la señalización de la tirosina quinasa TrkB(FL).
• Se identificó un mecanismo previamente no reconocido de la acción de las neurotrofinas en el cerebro.