Síndrome urémico hemolítico familiar y una mutación del MCP

Área de la Ciencia:

• Nefrología Nefrología.
• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El síndrome urémico hemolítico diarrea-negativo (D-HUS) está relacionado con mutaciones del factor H (HF1) en algunos casos.
• Sin embargo, la mayoría de los pacientes con D-HUS carecen de mutaciones HF1 a pesar de los bajos niveles de C3, lo que sugiere que otros factores genéticos están involucrados.

Objetivo del estudio:

• Investigar anomalías genéticas en otras proteínas reguladoras del complemento en pacientes con D-HUS y sin mutación HF1.

Principales métodos:

• Se examinaron los genes relacionados con el factor H 5, el receptor del complemento 1 y la proteína del cofactor de membrana (MCP) en 25 pacientes con D-HUS.
• Se utilizó el polimorfismo de conformación de un solo hilo de PCR (PCR-SSCP) y la secuenciación directa.

Principales resultados:

• Se identificó una mutación heterocigota en MCP en dos pacientes relacionados con antecedentes familiares de HUS.
• La mutación resultó en aminoácidos alterados y una parada prematura del codón, lo que condujo a la pérdida del dominio transmembrana y la reducción de la expresión de la superficie celular del MCP.

Conclusiones:

• El deterioro de la regulación de la activación del complemento, debido a las mutaciones del MCP, puede contribuir a la patogénesis de la HUS genética.
• MCP es un gen candidato potencial para D-HUS, ya que la expresión reducida puede conducir a la deposición del complemento y la lesión microvascular en el riñón.