La determinación del testículo requiere la función de la familia de receptores de insulina en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• La determinación del sexo de los mamíferos es iniciada por el gen Sry vinculado al cromosoma Y.
• Sry desencadena la diferenciación celular de Sertoli, esencial para el desarrollo de los testículos.
• Las vías moleculares aguas abajo de Sry siguen siendo en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares subyacentes a la determinación del sexo masculino mediada por Sry.
• Identificar las vías de señalización esenciales para el desarrollo de las gónadas masculinas.
• Para aclarar el papel de la familia de las receptoras de insulina tirosina quinasa en la diferenciación sexual.

Principales métodos:

• Generación y análisis de ratones con mutaciones en el receptor de insulina (Ir), el receptor de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (Igf1r) y el receptor relacionado con el receptor de insulina (Irr).
• Evaluación del desarrollo gonadal y la diferenciación sexual en ratones mutantes.
• Evaluación de los niveles de expresión génica de Sry y Sox9.

Principales resultados:

• Los ratones XY que carecían de las tres tirosinacinasas de los receptores de insulina desarrollaron ovarios y exhibieron un fenotipo femenino.
• La expresión de Sry y el marcador del testículo Sox9 se redujo en las gónadas XY mutantes.
• La vía de señalización de la insulina es indispensable para la formación de las gónadas masculinas.

Conclusiones:

• La familia de las receptoras de insulina tirosina quinasa juega un papel crítico en la determinación del sexo masculino.
• Esta vía es necesaria para la expresión adecuada de Sry y Sox9.
• La interrupción de la señalización de la insulina conduce a un destino sexual femenino completo en individuos XY.