Churchill, un activador transcripcional del dedo de zinc, regula la transición entre la gastrulación y la neurulación

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología molecular y celular Biología molecular y celular

Sus antecedentes:

• La gastrulación establece el mesodermo y el endodermo desde el epiblasto.
• La formación de la placa neural ocurre poco después de la gastrulación.
• Ambos procesos dependen de la señalización del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF).

Objetivo del estudio:

• Identificar un interruptor molecular que controla las funciones de señalización del FGF durante el desarrollo embrionario temprano.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual la señalización FGF diferencia entre el mesodermo y los destinos neurales.

Principales métodos:

• Descripción de un nuevo activador transcripcional en el dedo de zinc, Churchill (ChCh).
• Análisis del papel de ChCh en la regulación de la expresión génica inducida por FGF.
• Investigación de la función de ChCh en la migración celular y el ingreso durante la gastrulación.

Principales resultados:

• Churchill (ChCh) actúa como un interruptor para la señalización de FGF, mediando resultados de desarrollo distintos.
• La inducción lenta de ChCh por el FGF conduce a la activación de la proteína-1 (Sip1) que interactúa con Smad.
• Sip1, regulado por ChCh, inhibe una mayor inducción del marcador mesodérmico por el FGF, facilitando la inducción neural.

Conclusiones:

• La inducción neural requiere el cese de la formación del mesodermo en la línea media.
• Churchill (ChCh) juega un papel crítico en la coordinación de la señalización FGF para la especificación adecuada de la capa germinal.
• La señalización de FGF, modulada por ChCh, sensibiliza a las células a las señales BMP, influyendo en las decisiones de desarrollo.