Video Experimental Relacionado

Updated: May 1, 2026

The Lambda Select cII Mutation Detection System

The Lambda Select cII Mutation Detection System

Published on: April 26, 2018

La respuesta ultravioleta de los mamíferos se desencadena por la activación de las tirosinacinasas Src

Y Devary¹, R A Gottlieb, T Smeal

¹Department of Pharmacology, University of California, San Diego, La Jolla 92093-0636.

|December 24, 1992

Resumen

La irradiación UV desencadena una respuesta celular protectora mediante la activación de una cascada de señalización que involucra a las tirosinacinasas Src, Ha-Ras y Raf-1, mejorando en última instancia la actividad del factor de transcripción AP-1.

Área de la Ciencia:

Biología Molecular Biología Molecular
La señalización celular.
Respuesta a daños en el ADN.

Sus antecedentes:

Los agentes que dañan el ADN, incluida la radiación ultravioleta (UV), activan una respuesta celular en las células de los mamíferos.
Esta respuesta implica el factor de transcripción AP-1, un complejo de proteínas Jun y Fos.
Comprender los mecanismos moleculares precisos que inician esta respuesta UV es crucial.

Objetivo del estudio:

Para dilucidar la vía de señalización por la cual la irradiación UV induce el gen c-jun.
Para identificar los actores moleculares clave y su secuencia de activación en la respuesta UV.
Para determinar la ubicación celular donde se inicia la respuesta UV.

Principales métodos:

Utilizó inhibidores de la tirosina quinasa y mutantes dominantes negativos de v-src, Ha-ras y raf-1 para bloquear componentes específicos de señalización.
Investigó la activación de las tirosinacinasas Src, Ha-Ras y Raf-1 después de la exposición a rayos UV.
Se evaluó el efecto de los niveles intracelulares de glutatión en la respuesta UV.

Principales resultados:

La irradiación UV activa las tirosinacinasas Src, seguidas de la activación de Ha-Ras y Raf-1, que representan los primeros pasos detectables.
La inhibición de estas quinasas o sus mutantes bloqueó la respuesta inducida por los rayos UV.
La irradiación UV conduce a una mayor fosforilación de c-Jun, mejorando su actividad transcripcional.
La respuesta UV es inhibida por el glutatión intracelular elevado, lo que sugiere un papel para el estrés oxidativo.
La respuesta UV parece iniciarse en la membrana plasmática, no en el núcleo.

Conclusiones:

La respuesta UV es iniciada por una cascada de señalización originada en la membrana plasmática, que involucra a Src, Ras y Raf.
Esta vía culmina en la activación del factor de transcripción AP-1 (c-Jun), que confiere una función protectora.
El estrés oxidativo puede desempeñar un papel en la obtención de la respuesta celular al daño UV.

Más Videos Relacionados

Spatial and Temporal Control of Murine Melanoma Initiation from Mutant Melanocyte Stem Cells

Spatial and Temporal Control of Murine Melanoma Initiation from Mutant Melanocyte Stem Cells

Published on: June 7, 2019

Spatiotemporal Control of Protein Activity through Optogenetic Allosteric Regulation

Spatiotemporal Control of Protein Activity through Optogenetic Allosteric Regulation

Published on: October 4, 2024

Videos de Conceptos Relacionados

Mutations

Mutations

mTOR Signaling and Cancer Progression

mTOR Signaling and Cancer Progression

The mammalian target of rapamycin or mTOR protein was discovered in 1994 due to its direct interaction with rapamycin. The protein gets its name from a yeast homolog called TOR. The mTOR protein complex in mammalian cells plays a major role in balancing anabolic processes such as the synthesis of proteins, lipids, and nucleotides and catabolic processes, such as autophagy in response to environmental cues, such as availability of nutrients and growth factors.
The mTOR pathway or the...

Mutations

Mutations

Mutations are changes in the sequence of DNA. These changes can occur spontaneously or they can be induced by exposure to environmental factors. Mutations can be characterized in a number of different ways: whether and how they alter the amino acid sequence of the protein, whether they occur over a small or large area of DNA, and whether they occur in somatic cells or germline cells.
Chromosomal Alterations Are Large-Scale Mutations
While point mutations are changes in a single nucleotide in...

Receptor Tyrosine Kinases

Receptor Tyrosine Kinases

Receptor tyrosine kinases or RTKs are membrane-bound receptors that phosphorylate specific tyrosine on protein substrates. RTKs regulate cellular growth, differentiation, survival, and migration. They contain an extracellular ligand binding domain, a transmembrane domain, and a cytosolic tail with intrinsic kinase activity. Several extracellular signaling molecules activate RTKs in one or more ways and relay the signal downstream. Ligands such as platelet-derived growth factor (PDGF) or...

MAPK Signaling Cascades

MAPK Signaling Cascades

Mitogen-activated protein kinase, or MAPK pathway, activates three sequential kinases to regulate cellular responses such as proliferation, differentiation, survival, and apoptosis. The canonical MAPK pathway starts with a mitogen or growth factor binding to an RTK. The activated RTKs stimulate Ras, which recruits Raf or MAP3 Kinase (MAPKKK), the first kinase of the MAPK signaling cascade. Raf further phosphorylates and activates MEK or MAP2 Kinases (MAPKK), which in turn phosphorylates MAP...

PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway

PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway

The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a serine/threonine kinase that regulates growth, proliferation, and cell survival in response to hormones, growth factors, or nutrient availability. This kinase exists in two structurally and functionally distinct forms: mTOR complex 1 (mTORC1) and mTOR complex 2 (mTORC2). The first form (mTORC1) is composed of a rapamycin-sensitive Raptor and proline-rich Akt substrate, PRAS40. In contrast, mTORC2 consists of a...