La salida de los linfocitos del timo y de los órganos linfoides periféricos depende del receptor S1P 1

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La inmunidad adaptativa depende de la circulación de los linfocitos entre los órganos y tejidos linfoides.
• Los mecanismos que controlan la salida de los linfocitos de los órganos linfoides no se comprenden completamente.
• FTY720, un inmunosupresor, afecta el tráfico de linfocitos al interactuar con los receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los receptores S1P, específicamente el receptor S1P 1 (S1P1), en el tráfico normal de células inmunes.
• Aclarar los mecanismos que regulan la salida de los linfocitos del timo y los órganos linfoides secundarios.
• Para explicar el mecanismo de acción del fármaco inmunosupresor FTY720.

Principales métodos:

• Los ratones generados carecen de S1P1 en las células hematopoyéticas.
• Realizó experimentos de transferencia de células adoptivas.
• Se analizaron las poblaciones de linfocitos en el timo, la sangre, la linfa y los órganos linfoides.
• Investigó la expresión de S1P1 y la respuesta quimiotáctica durante el desarrollo y la activación de los linfocitos.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de S1P1 mostraron una ausencia completa de células T periféricas debido a una salida tímida deteriorada.
• Las células B eran deficientes en sangre y linfa, lo que indica un papel para S1P1 en su salida.
• S1P1 es intrínsecamente necesario para la salida de células T y B de los órganos linfoides.
• La expresión de S1P1 se regula hacia arriba antes de la salida del timo y se regula hacia abajo después de la activación periférica, en correlación con la retención celular.
• El tratamiento FTY720 imita estos hallazgos mediante la regulación a la baja de S1P1, causando el secuestro de linfocitos.

Conclusiones:

• S1P1 es esencial para la recirculación de los linfocitos.
• S1P1 regula la salida de los linfocitos tanto del timo como de los órganos linfoides periféricos.
• Comprender la función de S1P1 aclara el mecanismo de la inmunosupresión FTY720 e informa sobre las estrategias para el control del tráfico de células inmunes.