El valsartan restaura la función del retículo sarcoplásmico sin ningún efecto apreciable en la función cardíaca en...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Farmacología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El bloqueo del receptor de angiotensina II es un tratamiento potencial para la insuficiencia cardíaca.
• Sin embargo, sus beneficios hemodinámicos en modelos experimentales son inconsistentes.
• La disfunción del retículo sarcoplásmico (SR) es un mecanismo clave en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el efecto del valsartán en la función del retículo sarcoplásmico (SR) en un modelo canino de insuficiencia cardíaca inducida por el ritmo cardíaco.
• Para determinar si el valsartán puede mitigar los defectos de SR asociados con la insuficiencia cardíaca.

Principales métodos:

• Vesículas SR aisladas de perros con insuficiencia cardíaca inducida por el ritmo cardíaco, con o sin tratamiento con valsartan.
• Se evaluó la función cardíaca, la densidad de los receptores beta, la respuesta a la dobutamina, la fosforilación del receptor de ryanodina (RyR) y la unión a FKBP12.6, y la captación de Ca2+ de SR y la actividad de la Ca2+-ATPasa.

Principales resultados:

• El tratamiento con valsartan preservó la densidad de los receptores beta y mejoró la respuesta a la dobutamina en los corazones con insuficiencia cardíaca.
• Los corazones con insuficiencia cardíaca no tratados mostraron hiperfosforilación RyR, fuga anormal de Ca2+ y reducción de FKBP12.6.6.
• El valsartán evitó estas anomalías de RyR y restauró la captación de Ca2+ de SR y la actividad de Ca2+-ATPasa.

Conclusiones:

• Valsartan preserva la densidad de los receptores beta y restaura la función SR en la insuficiencia cardíaca inducida por el ritmo cardíaco.
• Estos efectos ocurren independientemente de las mejoras en la función cardíaca en reposo.
• El valsartan puede ofrecer beneficios terapéuticos al dirigirse a la disfunción SR en la insuficiencia cardíaca.