La señalización de TGF-beta en los fibroblastos modula el potencial oncogénico de los epitélios adyacentes

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las células estromales influyen significativamente en el proceso carcinogénico en el epitelio adyacente.
• Las interacciones epitelio-mesenquimales son críticas en el desarrollo del cáncer.
• La señalización transformadora del factor de crecimiento beta (TGF-beta) juega un papel clave en estas interacciones.

Objetivo del estudio:

• Determinar el papel de la señalización del TGF-beta en los fibroblastos en la carcinogénesis epitelial.
• Investigar los efectos de la inactivación condicional del gen del receptor TGF-beta tipo II en los fibroblastos de ratón (Tgfbr2fspKO).

Principales métodos:

• Inactivación condicional del gen del receptor TGF-beta tipo II en los fibroblastos de ratón.
• Análisis de los compartimentos epiteliales y estomales en la próstata y en los tejidos del estómago.
• Evaluación de las vías de señalización, incluido el factor de crecimiento hepatocitario (HGF).

Principales resultados:

• La pérdida de la capacidad de respuesta del TGF-beta en los fibroblastos condujo a una neoplasia intraepitelial en la próstata.
• Se observó carcinoma de células escamosas invasivo del forestomach.
• Ambas condiciones se asociaron con un aumento de la abundancia de células estomales.
• Se identificó la activación de la señalización del factor de crecimiento hepatocitario paracrino (HGF) como un mecanismo para la proliferación epitelial.

Conclusiones:

• La señalización de TGF-beta en los fibroblastos modula el crecimiento del epitelio adyacente.
• La interrupción de la señalización de TGF-beta en los fibroblastos puede promover la transformación oncogénica en los tejidos epiteliales.
• La señalización TGF-beta derivada de los fibroblastos es un regulador crítico de la carcinogénesis específica de los tejidos.