La metaloproteinasa matriz inducida por presión-9 contribuye a la remodelación temprana de la hipertensión

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Remodelación vascular y remodelación vascular.
• Dinámica de la matriz extracelular Dinámica de la matriz extracelular

Sus antecedentes:

• La hipertensión induce cambios estructurales en las paredes de los vasos sanguíneos, incluidas alteraciones en la composición de la matriz extracelular.
• Los mecanismos precisos que subyacen a estos cambios vasculares hipertensivos siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las metaloproteinasas matriciales (MMP) en la respuesta de la pared vascular a una presión intraluminal elevada.
• Para aclarar las contribuciones específicas de MMP-2 y MMP-9 a la remodelación vascular inducida por la presión.

Principales métodos:

• Cultivo de órganos de las arterias carótidas de ratón bajo diferentes presiones intraluminales (10, 80 y 150 mm Hg).
• Zimografía de gelatina e inmunohistoquímica para evaluar la actividad y localización de MMP-2 y MMP-9.
• Medición de las relaciones presión-diámetro para evaluar la distensibilidad vascular.
• Inhibición farmacológica de los MMP y estudios con ratones con deficiencia de MMP-9.

Principales resultados:

• La presión elevada (150 mm Hg) aumentó significativamente la actividad de MMP-2 y MMP-9 en las arterias carótidas.
• La alta presión indujo una mayor distensibilidad vascular, que se asoció con la activación de MMP y se evitó por la inhibición de MMP.
• Los ratones con deficiencia de MMP-9 exhibieron una distensibilidad inducida por la presión abolida, a pesar de mantener la actividad de MMP-2.

Conclusiones:

• La metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) juega un papel crítico en las primeras etapas de la remodelación vascular hipertensiva.
• MMP-9 es esencial para el aumento dependiente de la presión en la distensibilidad vascular observada en respuesta a la hipertensión.