El SIRT1 de los mamíferos reprime los factores de transcripción de la cabeza de tenedor

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.

Sus antecedentes:

• La desacetilasa dependiente de NAD, SIR2 y los factores de transcripción de la horquilla, regulan la esperanza de vida en los organismos modelo.
• SIR2 y las proteínas forkhead interactúan genéticamente en C. elegans para influir en la esperanza de vida.

Objetivo del estudio:

• Investigar la interacción entre los ortólogos SIR2 de mamíferos (SIRT1) y los factores de transcripción de bifurcación de mamíferos (por ejemplo, Foxo3a).
• Para aclarar el papel de SIRT1 en la regulación de la actividad de la cabeza de tenedor y sus implicaciones para el envejecimiento y la apoptosis.

Principales métodos:

• Análisis bioquímicos para demostrar la desacetilación de Foxo3a por SIRT1.
• Análisis del efecto de la SIRT1 en la actividad transcripcional de los factores divisorios.
• Comparación de los hallazgos en mamíferos con las interacciones genéticas en C. elegans.

Principales resultados:

• La SIRT1 desacetila y reprime la actividad de los factores de transcripción de las gavillas de los mamíferos, incluido Foxo3a.
• La inhibición mediada por SIRT1 de las proteínas forkhead reduce la apoptosis dependiente de forkhead.
• La SIRT1 también inhibe el supresor tumoral p53, similar a su efecto sobre los factores forkhead.

Conclusiones:

• El SIRT1 de los mamíferos regula negativamente los factores de transcripción de la cabeza de tenedor, oponiéndose a la interacción genética observada en C. elegans.
• La regulación a la baja de las proteínas forkhead y p53 por SIRT1 puede contribuir a la extensión de la vida útil en condiciones como la restricción calórica.