Estructura de la partícula de reconocimiento de señales que interactúa con el ribosoma detenido por elongación

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• La translocación cotranslacional es esencial para la inserción de proteínas en las membranas o su transporte a través de ellas.
• La partícula de reconocimiento de señales (SRP) es una ribonucleoproteína conservada que tiene como objetivo traducir los ribosomas a las membranas.
• SRP reconoce las secuencias de señales en las proteínas nacientes, haciendo una pausa en la traducción y acoplando el ribosoma al receptor SRP.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura del complejo de orientación del ribosoma SRP de mamíferos.
• Generar un modelo molecular de SRP en su conformación funcional.
• Para dilucidar el mecanismo de unión de la secuencia de la señal y la detención del alargamiento de traducción por SRP.

Principales métodos:

• Se utilizó la microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para resolver la estructura del complejo de ribosomas SRP-80S de mamíferos.
• Se generó un modelo molecular de SRP basado en la estructura cryo-EM.

Principales resultados:

• La estructura del SRP mamífero unido a un ribosoma 80S activo que lleva una secuencia de señal se determinó con una resolución de 12 Å.
• El dominio S del SRP se pone en contacto con la gran subunidad ribosómica en el sitio de salida de la cadena naciente para unir la secuencia de señal.
• El dominio Alu de SRP interactúa con el sitio de unión del factor de elongación en el ribosoma, lo que explica su actividad de detención de la elongación.

Conclusiones:

• La estructura presentada proporciona una base molecular para la orientación mediada por SRP y la regulación de la traducción.
• Este trabajo aclara cómo el SRP se une a las secuencias de señales e inhibe la síntesis de proteínas durante la orientación de la membrana.
• Los hallazgos ofrecen información sobre el mecanismo conservado de la proteína cotranslacional dirigida a todas las formas de vida.