La rosiglitazona facilita la diferenciación de células progenitoras angiogénicas hacia el linaje endotelial: un nuevo paradigma en la pleiotropía de la glitazona

Área de la Ciencia:

• Biología vascular y medicina regenerativa.
• Diferenciación celular y compromiso de linaje.
• Las intervenciones cardiovasculares y la terapéutica.

Sus antecedentes:

• Se sabe que los agonistas del receptor gamma activado por el proliferador peroxisomático (PPAR-gamma) inhiben la proliferación y migración del músculo liso vascular.
• El efecto de los agonistas de PPAR-gamma sobre las células progenitoras angiogénicas (APC) derivadas de la médula ósea (BM) y su papel en la reendotelialización sigue sin estar claro.
• Comprender la modulación de APC es crucial para mejorar los resultados después de las intervenciones vasculares.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los agonistas de PPAR-gamma modulan favorablemente las APC derivadas de BM.
• Para determinar si los agonistas de PPAR-gamma promueven la diferenciación del linaje endotelial y la reendotelialización temprana después de la intervención vascular.

Principales métodos:

• Se realizó angioplastia femoral en ratones C57/BL6 tratados con o sin rosiglitazona, un agonista PPAR-gamma.
• Se utilizó un modelo de trasplante de BM para rastrear los orígenes celulares dentro de la neointima.
• Se cultivaron y analizaron APCs de BM de ratón y sangre periférica humana para el potencial de diferenciación y la respuesta a la rosiglitazona.

Principales resultados:

• El tratamiento con rosiglitazona atenuó significativamente la formación neointimal después de la angioplastia.
• La rosiglitazona aumentó la formación de colonias por las células progenitoras endoteliales humanas y promovió la diferenciación de APC hacia el linaje endotelial in vivo e in vitro.
• La rosiglitazona inhibió la diferenciación de APC hacia el linaje del músculo liso y aceleró la reendotelialización dentro de la neointima.

Conclusiones:

• La BM adulta y la sangre periférica contienen APC bipotenciales capaces de diferenciarse en linajes de músculo endotelial y liso.
• El agonista PPAR-gamma rosiglitazona mejora la diferenciación de APC en las células endoteliales.
• El tratamiento con rosiglitazona atenúa la restenosis después de la angioplastia promoviendo la reparación endotelial.